孙氏一族麾下军师，与孙策高达是儿时的伙伴与竞争对手，是文武双全的将士，其秀丽的外表让他得到了“白金美将”的称号，利用自己的知识并编成了强大的“江东水军”，并带给了江东人民安全的极大贡献。在讨伐董卓扎古、袁术兹萨等战役中，周瑜屡屡献计。赤壁之战时，使用“天雷火炮”炮击曹操高达军城寨，但因计划失败而跳上曹操军的铁甲神舰“神火凤凰”，并以趁机击中“神火凤凰”发动舱而迫使其停止。但也因此遭到愤怒的曹操一击“大狱焰斩”而重伤。在赤壁之战之后，终因伤势过重在建立轰国时逝去。而外传《创世纪·孙策周瑜篇》中，周瑜是鲁肃Mk-Ⅲ的弟子，经鲁肃介绍而入仕。设计蓝本则是参考了日本著名剑客佐佐木小次郎。