双胞胎姐妹总会让人羡慕不已，可伊莎贝拉与爱莉莎却是个例外，因为出生时上帝跟她俩开了个玩笑，两人除腰部有一块地方相连外，还比别人少了一条腿。
命运虽然不公，但伊莎贝拉与爱莉莎并没放弃，她们琢磨出一套适合自己的生活方式，久而久之她俩可以很默契地在大街上行走，也可以很默契地做一些其他事情。
在旁人异样的目光中，伊莎贝拉与爱莉莎逐渐长大成人。两人长得标致靓丽，如果不是连体人，姐妹俩一定会有众多追求者，可是现实就是那么残酷。
也不知道什么时候，家对面搬来了一名叫阿诺德的男子。那是一个阳光帅气的小伙子，伊莎贝拉与爱莉莎对他心动不已，经常会私下评论他的穿衣打扮、行走姿态等。而让俩姐妹意想不到的是，有一天阿诺德主动敲开她们家门，并为俩姐妹送上香甜的奶酪。俩姐妹不由欣喜若狂，祈祷阿诺德能够再次光临。
或许是上帝听到伊莎贝拉与爱莉莎的祈祷，阿诺德很快便成了伊莎贝拉与爱莉莎家的常客。他会经常抽出时间与姐妹两人交流，并对伊莎贝拉与爱莉莎的起居生活很是关心。
在伊莎贝拉与爱莉莎眼中，阿诺德就是她们心目中的王子。不过她们也知道，阿诺德即便是真心喜欢自己，也不可能娶两人为妻。为此伊莎贝拉与爱莉莎苦恼不已。
直到有一天，一名叫克莱斯特的中年男子给两姐妹带来了希望，那人是一位外科手术专家，为提高自己在医学界的威望与所在医院的名声，他愿意免费为两姐妹做人体分离手术。不过两人加起来只有3条腿，手术做完后，其中一人除了腰部相连位置会出现疤痕外基本与常人无异，而另一人却只有一条腿，需要拄着拐杖或者依靠别人搀扶才能行走。
对于中间这条腿的归属，克莱斯特让两姐妹自行商议，等明确后再进行人体分离手术。
从医院离开后，伊莎贝拉与爱莉莎默默地走在大街上，以前亲密无间的俩姐妹突然变得有些陌生。
回到家后，爱莉莎终于忍不住开口问道：“姐姐，中间这条腿能不能让给我，我保证手术后照顾你一辈子。”
伊莎贝拉听完爱莉莎的话后，不由生气地说道：“我是姐姐，你应该听我的，这条腿归我，姐姐照顾妹妹才是正常的逻辑。”
伊莎贝拉此言一出，身为妹妹的爱莉莎便不再说话。
两人沉默一阵后，伊莎贝拉再次开口终于说服了妹妹爱莉莎，然后俩姐妹去医院做了人体分离手术。手术非常成功，出院后伊莎贝拉与正常人一样拥有两条腿，并与阿诺德相爱。
不过当伊莎贝拉睁开眼睛，发现自己的妹妹爱莉莎依然与自己紧紧地连在一起，原来刚才这一切只是自己做的一个梦，伊莎贝拉顿时感到很不是滋味。
伊莎贝拉与爱莉莎起床吃完早饭，发现家里快没吃的，就一同前往超市。就在路口等红灯的时候，伊莎贝拉突然冒出了一个奇怪的念头：如果妹妹现在突然死亡，那自己是不是就能顺理成章地拥有中间那条腿？就在她为自己突然冒出的念头感到惊讶的时候，突然发现自己的身体正在往川流不息的快车道上移动。她转头往右侧一看，顿时惊出一身冷汗，此刻妹妹爱莉莎正用力顶着自己往马路中间移动。
眼看一辆轿车向自己飞驰而来，伊莎贝拉顿时吓得不知所措。好在司机反应迅速，在最后时刻猛打了一下方向盘，汽车几乎擦着伊莎贝拉的身体飞驰而过。惊魂未定的伊莎贝拉不由转头愤怒地看向爱莉莎，谁知妹妹此时却装出什么都不知道的样子。
从超市归来，两人与往常一样，开始配合做菜。爱莉莎抢先将菜刀拿在手里，并向自己砍来。好在伊莎贝拉早有防备，一把抓住爱莉莎的手，一番争夺后从其手中夺下菜刀，并挥砍过去，很快就在爱莉莎的腹部留下了数道血淋淋的口子。
爱莉莎见自己不是伊莎贝拉的对手，连连哀求道：“姐姐，我错了，不要杀我，中间的腿是你的，阿诺德也是你的。”
面对妹妹的苦苦哀求，伊莎贝拉痛苦地摇了摇头，依然挥舞着手中菜刀，直到妹妹失去呼吸。
放下菜刀后伊莎贝拉逐渐冷静了下来，如果被人发现自己杀了妹妹，那注定难逃法律的制裁。伊莎贝拉想了一阵后突然有了主意，她拖着爱莉莎的尸体来到房顶，然后将妹妹的尸体朝下，并从房顶一跃而下……
当伊莎贝拉睁开眼睛，发现自己躺在病床上。她看向自己右侧，不见爱莉莎踪影，她赶紧伸手摸了摸右边，确认自己右侧空荡荡时，心中不由一阵惊喜。
就在这时克莱斯特走进病房说道：“你与爱莉莎从房顶坠落，邻居发现后为你们喊了救护车，落地时爱莉莎朝下，摔得血肉模糊。为保住你的生命，我立即做了人体分离手术。对于爱莉莎的离开，我希望你能够节哀。”
伊莎贝拉听到这里，赶紧装出很难受的样子痛哭了起来。
克莱斯特见此，轻轻拍了拍伊莎贝拉，见她依然哭个不停，便退出了病房。
待克莱斯特离开，伊莎贝拉停止哭泣，开始盘算出院后的生活。但没过多久，一种异样的感觉从心里升起，她赶紧掀开被子一看，发现自己右腿被切除，伤口处还缠绕着厚厚的绷带。伊莎贝拉想起从楼顶落地的那一瞬间，两人中间那条腿与爱莉莎的身体几乎同时落地，自己当时感到一阵剧烈的疼痛后晕死了过去。
杀死了妹妹竟然没能得到中间那条腿，这让伊莎贝拉顿时又气又恼。就在这时，阿诺德拿着一大束鲜花来到病房。
伊莎贝拉一见心中的王子，忍不住委屈地哭泣起来。阿诺德赶紧上前安慰伊莎贝拉，待她情绪稳定一些后，开始细细询问事情经过。伊莎贝拉见此，不得不编造与妹妹清理房顶，然后失足掉落的情景。
阿诺德听完后向伊莎贝拉问道：“你与爱莉莎从空中掉落，就在落地的那一瞬间，爱莉莎为保护姐姐在空中反转？”见伊莎贝拉用疑惑的眼神看着自己，阿诺德兴奋地继续说道，“我创作的纪实文学《连体姐妹花》以你与妹妹的生活为原型，已经写得差不多了，今天终于能有一个完美的结局了。”